JCO：GOG-0218最终OS结果送交：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现有，在乳腺癌病征中都进行了多项防血管生成放射治疗的研究课题，但外未辨别到总求生存（OS）讨价还价。GOG-0218研究课题在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌病征中都对比了贝伐珠霉素并行低剂量或并行低剂量+保持放射治疗和单纯低剂量，2011年《新英格兰华尔街日报》公布的结果辨识贝伐珠霉素牵头低剂量或牵头并主要用途低剂量后保持放射治疗对比单用低剂量可以降低28%的疾病实质连续性后果。近日，《医学学杂志》（Journal of Clinical Oncology）实质连续性公布了这一研究课题OS的结果。背景鉴于乳腺癌现代缺乏防原医学表现，且迄今尚无必需的筛查策略，因此是现有高血压最差的诊疗，10年无病求生存（DFS）百余人则有10%。现有关于乳腺癌的重要研究课题问题之外：减瘤手术和开始低剂量的间期，新辅助低剂量，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内低剂量、腹腔内热灌注低剂量以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛连续性的减瘤术和铬类、紫杉类为基础的低剂量后，80%的病征取得完全医学缓解，但大多数会出新现复发。因此，寻找必需且耐受连续性好的保持放射治疗解决方案成为医学未被满足的需求。高级别粘液连续性癌可以通过活化促血管生成通路促进现代播散。因此，防血管生成对于这类病征而言是一个必需的放射治疗靶点，在复发连续性病征中都，贝伐珠霉素可以取得20%的缓解百余人。GOG-0218研究课题先前报道的结果辨识，贝伐珠霉素牵头低剂量+低剂量后保持放射治疗对比单用低剂量可以降低28%的疾病实质连续性后果。然而，大多数关于防血管生成用药的研究课题外仅辨别到无实质连续性求生存（PFS）的讨价还价，而OS无显著差异。PFS和OS之间讨价还价的不一致连续性不太可能是因为实质连续性后复合、新药的出新现、潜在的高血压或得出指标如合并痛风、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218研究课题探索连续性系统连续性了医学、临床和分子构造，并在近期的《医学学杂志》上报道了该研究课题的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮连续性乳腺癌、原发连续性腹膜癌或输卵管癌病征在予以了最大程度的减瘤术后12周内入两组研究课题。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即单纯残留灶≤1 cm，次单纯残留灶>1 cm），GOG体力状态分数为0~2分。也就是说Ⅲ期具体来说切除的病征以及既往合并出新血事件或有小肠梗阻症状的病征。GOG-0218是一项多中都心、测试者、疗效相比较的Ⅲ期研究课题，之外2个测试两组和1个相比较两组，相比较两组病征予以每21天为1个时间段总共6个时间段的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铬（AUC 6）低剂量后，予以每21天为1个时间段总共16时间段的疗效保持放射治疗。为了减少出新血肾衰竭，贝伐珠霉素牵头放射治疗从低剂量第2个时间段开始。贝伐珠霉素并行放射治疗两组予以低剂量牵头贝伐珠霉素放射治疗（第2~6个时间段）；贝伐珠霉素并行-保持放射治疗两组在并行放射治疗新的予以单药保持（第7~22个时间段）。病征按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗两组，由上而下心理因素之外：外科医生减瘤术后结局、分期和初始GOG分数（0分 vs 1或2分）。研究课题最初设定OS作为主要终点，但后续为了实质连续性后揭盲，主要研究课题终点改名PFS。结果研究课题总共入两组1873举例病征，3两组病征的医学和临床构造外衡。病征的中都位年龄为60岁，Ⅳ期病征占25%。中都心临床评估辨识，高级别粘液连续性大约80%，低分化大约70%。在中都位随访17.4个同月后进行PFS系统连续性，结果辨识，贝伐珠霉素并行-保持放射治疗两组对比相比较两组，实质连续性后果降低28%，中都位PFS分别为14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P则有0.001）。OS系统连续性的年末时间表为2018年1同月17日，在中都位随访102.9个同月后，相比较两组总共493举例病征致死。相对于相比较两组（中都位OS为41.1个同月），贝伐珠霉素并行-保持放射治疗两组并未辨识出新求生存战术上，中都位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠霉素并行放射治疗两组也未辨别到OS战术上，中都位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索连续性系统连续性中都，也就是说那些丧命非乳腺癌或乳腺癌相关放射治疗的病征（n=104），两个测试两组分别和相比较两组相对，OS仍无显著差异，见图1B。当也就是说相比较两组实质连续性后复合予以贝伐珠霉素或防区予以贝伐珠霉素放射治疗的病征，研究课题两组相对于相比较两组仍未辨别到OS差异，见图1C。在一项探索连续性亚两组系统连续性中都，根据分期进行由上而下，3个放射治疗两组中都Ⅲ期病征的OS相像，见图1D；IV期病征中都，相比较两组和贝伐珠霉素并行两组病征的中都位OS分别为32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠霉素并行-保持放射治疗两组的中都位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗两组的OS对比潜在的高血压和得出心理因素系统连续性：对已知的医学和临床高血压心理因素，之外年龄、GOG PS分数、Ⅲ期、次单纯Ⅲ期和Ⅳ期、到底合并痛风、两活体类型、分级、到底予以含贝伐珠霉素解决方案放射治疗，结果辨识，这些心理因素外与OS无相关连续性。在归属于CD31系统连续性的1438举例病征中都，也未辨别到高血压或得出心理因素。在根据外周血和/或标本进行基因两组分类的1195举例病征中都，BRCA1/2突变病征，致死HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2相异重两组复建（HRR）突变型病征，致死HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物很强高血压作用，但并不能得出贝伐珠霉素的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和相异重两组缺陷（HRD）系统连续性OS结论和讨论在长时间随访中都，成熟的OS数据辨识，贝伐珠霉素放射治疗并不能产生OS讨价还价。PFS的医学讨价还价仍然是争议的出发点，很多研究课题者认为PFS只能说明了研究课题用药使用现实生活中都的医学讨价还价。鉴于GOG-0218研究课题必需病征实质连续性后复合予以贝伐珠霉素放射治疗，因此不太可能掩盖了潜在的求生存讨价还价，因此OS的系统连续性相对而言并未那么重要。现有对于Ⅲ期病征，GOG-0218的研究课题结果可以指导工作医学实践，对于Ⅳ期病征，探索连续性系统连续性辨别到的OS讨价还价与ICON7研究课题的高后果人群系统连续性结果一致。早期原文：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.