简要共识丨酮咯酸镇痛专家共识

肩 晖

心痛楚作为本代谢赴援、脉搏、代谢赴援、呼吸之后的第五大永生本哮喘，是某种持续性或潜在的秘密组织损伤所引起的不愉快速好像和情感本互动，或是很强好像、情绪、认知和社会制度各个领域的心痛苦本互动。

移植手术心痛楚常在移植手术结束或依赖性消失后即刻频发，通常不至极少3～7 d。现今国内外术后功效不足普遍共存，如不能取得必要依靠，部分病人可能发展为慢性心痛楚，将严重冲击病人的治愈和境遇质量。此外，中后期癌癫痫病人常浸润里、重度心痛楚。

病理依靠围术期里、重度心痛楚近似于的用药剂除此以外阿司匹林及非甾本体抗病毒炎药剂(NSAIDs)等。NSAIDs很强抗病毒炎、功效双重依赖性，无呼吸诱导风险，病理分析分析方法广泛应以用。

酚咯酸是功效、抗病毒炎较极强的NSAIDs用药剂，限于以较严重的急性心痛楚的短期治疗，通近似于以术后功效。此外，现今国外关的功效概要或专家一致将酚咯酸列为癌癫痫三拱门功效的基础用药。

为此，本一致专家组根据现有病理确凿证据并建构病理实践，深人讨论了酚咯酸在功效里的分析分析方法并定下一致。

酚咯酸的药剂理依赖性

药剂代动力学：酚咯酸的病理近似于剂型为酚咯酸氨丁三酯盐，生理pH值下该盐反应以物呈现出酚咯酸氨丁三酯分子，酚咯酸为该酯盐的病理必要成分，为吡咯烷羧酸衍海洋生物，由左旋(-)和右旋(+)异构本体组成的咪唑本体，其右旋(+)异构本体很强功效依赖性。

酚咯酸抗病毒生素和口服吸取迅速，血药剂浓度峰浓度时间段为20～60 min，海洋生物并用度为80％～100％；与血液蛋白建构赴援>99％，分布容积为0.1～0.3 L/kg、总清除赴援为0.03 L·kg-1·h-1；较难来进讫血-脑脊液屏障；

主要与肝葡糖醛酸建构和酯所谓激素，抵消半衰期为4～6 h，其里中年病人为6～7 h，肾脏功能不全者为9～10 h；约90％原药剂和激素物随尿排出。

功效前提:NSAIDs的主要依赖性前提是通过诱导环氧所谓酵素(COX)冲击花生四烯酸激素，使素合成衍生物(PGs)合成减极少，从而诱导发热、心痛楚和上皮细胞所谓学反应以。

COX有COX-1和COX-2两种同工酵素，COX-1是结构上酵素，参与血小板、胃肠及脾脏等秘密组织的生理更进一步，依靠机本体自身安定，被激活后合成PGs发挥必要措施胃黏膜等依赖性，一旦COX-1活性受抑，胃黏膜等受损。

COX-2是诱导酵素，主要共存于上皮细胞部位，在致炎因子等诱导下激活，释放上皮细胞颗粒，诱发心痛楚和上皮细胞，诱导该酵素活性可显着减纯秘密组织上皮细胞致使心痛楚。

现阶段研究发现COX-1和COX-2共同参与了许多不可或缺的生理更进一步，且COX-1和COX-2兼具诱导性和结构上性，非软性COX诱导剂在抗病毒伤害感受性方面两者兼顾。酚咯酸诱导COX-1/COX-2的比赴援为0.36。

酚咯酸的病理分析分析方法

围术期功效

1.预防功效

预防功效:是指从术前延续至术后一段时间段的功效治疗，旨在减极少伤害性激发宗师，致使外周和里枢敏所谓，从而减纯术后心痛楚。

在神经外科、妇科、口腔科、眼科等专科与仍未讫预防功效尤其，术后病人具体表现功效(PCA)松开连续减极少，阿司匹林用作施打降较差或开始用作时间段显着过长，且无镇静依赖性，不冲击病人苏醒，过敏所谓学反应以频发赴援显着降较差。

(1)神经外科：与止血带衬垫后注射相尤其，衬垫前用药酚咯酸可显着降较差踝关节移植手术病人术后2、4 h的VAS评分。

(2)妇科：酚咯酸和利多卡因借助于宫颈旁神经系统阻碍，其预防功效敏感度胜过抗病毒生素过敏所谓学反应以+非典型利多卡因阻碍。对妇科腹腔镜基本功能阴式子宫切除术，术前口服酚咯酸和右美沙芬，术后阿司匹林添加剂减极少。

(3)口腔科：牙髓炎病人术前抗病毒生素酚咯酸可显着减小盐务麻醉的神经系统阻碍依赖性。磨牙取下术前用药酚咯酸30mg与术后注射尤其，术后12 h VAS评分显着降较差，术后需功效的时间段过长2 h，且功效药剂添加剂也显着减极少。

(4)眼科：准分子激光基本功能上皮下角膜切除术前0.5％酚咯酸滴眼液，病人术后腹部心痛楚显着减纯。

表示同意：神经外科、妇科、口腔科、眼科移植手术都可酚咯酸术前用药、口服、抗病毒生素及滴眼液讫预防功效。

确凿证据标准：极较差

延揽级别：极强

2．术后功效

酚咯酸可单独用以术后纯、里度心痛楚；对重度心痛楚，应以与阿司匹林借助于发挥试探性功效依赖性。

酚咯酸人燃烧室，与特为芬太尼、芬太尼、羟考酚、地佐辛等阿司匹林倡议用以PCA，较非典型阿司匹林功效敏感度来得令人满意，并可减极少阿司匹林添加剂和关的过敏所谓学反应以。酚咯酸在病理多个专科病人术后功效里起不可或缺依赖性。

(1)胸外科：酚咯酸可单独或倡议其他类功效用药剂用以开胸移植手术功效。开胸移植手术每6足足口服10 mg或30 mg酚咯酸，倡议肋间神经系统阻碍及腹膜具体表现功效(PCIA)可来得必要依靠术后心痛楚。

每6足足用药30 mg酚咯酸倡议氢酚硬膜外具体表现功效(PCEA)的功效敏感度胜过全然氢酚PCEA，并可改善开胸病人术后肺功能。

表示同意：开胸移植手术可将酚咯酸和、特为芬太尼、芬太尼等阿司匹林倡议用以多模式功效。

确凿证据标准：极较差

延揽高极强度：极强

(2)神经外科：在神经外科术后功效里常将酚咯酸与其他功效用药剂借助于，如肩关节移植手术关节腔内注射入酚咯酸、罗哌卡因和氢溴酸，功效敏感度好，且添加剂显着减极少；全腿部置换术后关节远处注射酚咯酸、罗哌卡因和氢溴酸，试探性功效敏感度显着胜过非典型或两药剂借助于。

在多节段脊椎汽所谓移植手术倡议用作酚咯酸，与非典型尤其，病人术后6、12、24 h功效敏感度来得佳，实用性来得好。

表示同意：神经外科术后功效都可酚咯酸常规给药剂方式(如用药、口服、PCA、腹膜滴注等)，关节移植手术也可倡议盐务部药剂等讫关节腔及盐务部注射功效。

确凿证据标准：神经外科伤心痛移植手术、脊肩胛骨外科移植手术、肩胛骨关节移植手术，极较差；其他神经外科移植手术，里

延揽高极强度：极强

(3)妇产科：酚咯酸可用以剖宫产术后功效。产妇分析分析方法酚咯酸填充阿司匹林功效，阿司匹林添加剂减极少、PCA松开连续减极少、VAS评分来得较差。

妇科腹腔镜移植手术用作(每24足足20 mg)PCIA+用药酚咯酸30 mg(每8足足)较(每24足足90 mg酚咯酸+20 mg)PCIA功效敏感度来得优，而政府添加剂减极少。

**移植手术用作酚咯酸不冲击妇女儿童卵子去除、怀孕、怀孕、活产或多胎的频发赴援，且功效敏感度极好。酚咯酸与地佐辛借助于于妇科病人术后PCA，其功效敏感度胜过非典型地佐辛或酚咯酸，且眩晕、心悸频发来得极少，地佐辛添加剂减极少50％。

表示同意：妇产科术后可非典型酚咯酸或与类药剂倡议功效；用药及PCIA都可达致极好功效敏感度，至多用药施打应以为15~30 mg，PCIA应以倡议用药。

确凿证据标准：妇科移植手术，极较差；产科移植手术，里；其他类别移植手术功效，极较差

延揽高极强度：极强

(4)儿外科：酚咯酸是国内外眼科病人术后最近似于作的NSAIDs用药剂，但不延揽用以3个月末至少风湿热功效。酚咯酸单独用以扁桃本体摘除术可必要缓和风湿热心痛楚，且不减小移植手术部位的出血风险。

风湿热输尿管膀胱吻合术后48 h过后腹膜用作酚咯酸(83.3 μg·kg-1·h-1)功效敏感度与芬太尼(0.17μg·kg-1·h-1)相近，且术后膀胱疼心痛频发赴援较差。

在铰鼓膜切开及置管术风湿热，与非典型芬太尼、酚咯酸尤其，芬太尼1.5~2 μg／kg借助于酚咯酸1 mg/kg术后功效，可减极少羟考酚的追加量、不延长恢复原时间段，不减小发烧所谓学反应以。

青极少年后路脊肩胛骨融合术及原发性脊椎侧弯矫正术后用作酚咯酸功效，不冲击移植肩胛骨融合，不引发假关节癫痫频发，且功效管理敏感度佳。心脏移植手术风湿热术后用作酚咯酸功效敏感度好，可降较差阿司匹林添加剂、不会减小出血并发癫痫的风险。

表示同意：风湿热术后功效可单独分析分析方法酚咯酸，非典型敏感度不佳时可借助于小施打阿司匹林；给药剂方式为至多口服(1 mg/kg，之外次于添加剂不至极少30 mg)、用药(0.5 mg/kg，之外次于添加剂不至极少15 mg)。

确凿证据标准：小儿心脏移植手术，里；其他眼科移植手术，极较差

延揽高极强度：极强

(5)其他外科：酚咯酸可与、、芬太尼等倡议分析分析方法以颌面外科、腹部移植手术、乳腺和甲状腺移植手术的术后功效。与酚咯酸借助于较非典型功效敏感度来得令人满意，添加剂来得极少，且病人镇静、眩晕、皮肤瘙痒等过敏所谓学反应以显着降较差。

颌面外科移植手术酚咯酸30 mg用药，其功效敏感度与100 mg用药或两药剂倡议用作相近，但酚咯酸组发烧频发赴援来得较差。

改良乳腺切除术后用作酚咯酸功效的病人术后40 min和24 h的上皮细胞所谓学反应以之外很较差、组，且免疫诱导依赖性最纯。

酚咯酸与倡议用以腹部移植手术病人PCA，功效敏感度确切且可减极少50％添加剂。酚咯酸1.5~3 mg/kg和小施打芬太尼PCIA用以甲状腺移植手术病人功效敏感度与芬太尼15 μg／kg非常，但白痴、发烧及眩晕频发赴援来得较差。

表示同意：其他外科移植手术可用作酚咯酸或与、特为芬太尼、芬太尼等阿司匹林及倡议功效；腹膜滴注、口服、用药及PCA等方式都可分析分析方法，PCA来得为方便必要。

确凿证据标准：极较差

延揽高极强度：极强

其他急性心痛楚

酚咯酸对于肩胛截肢、胆胸心痛、肾脏胸心痛及其他里、重度急性心痛楚病人的功效敏感度显着，发挥作用快速，无镇静依赖性。对于胆胸心痛、肾脏胸心痛等平滑肌疼心痛致使心痛楚，可以在解痉药剂治疗基础上用作酚咯酸功效敏感度来得好。

(1)胆胸心痛：用药酚咯酸30 min后可使胆胸心痛病人心痛楚显着缓和，且过敏所谓学反应以间歇性。

(2)肾脏胸心痛：对于肾脏胸心痛病人，30 mg酚咯酸功效敏感度和0．1 ms／kg非常，如与借助于，而政府功效赴援显着很较差非典型。

(3)急诊科其他里、重度急性心痛楚：对急诊科其他里、重度急性心痛楚病人用药酚咯酸10 mg可缓和心痛楚，且不减小过敏所谓学反应以，但应以寻觅致心痛病症并针对性治疗。

(4)肩胛截肢心痛楚：闭合性肩胛截肢，如每12足足13服酚咯酸10 mg可显着缓和踝关节肩胛截肢病人急性心痛楚。

表示同意：非移植手术急性心痛楚治疗可选用酚咯酸。词：每6足足用药10~30 mg；每次抗病毒生素10 mg，每6足足；年终用作不至极少5 d。

确凿证据标准：里

延揽高极强度：极强

癌心痛

癌心痛常具体表现于病人，现今50％~80％的癌心痛仍未取得必要依靠。癌心痛的治疗之外遵循WHO三拱门原则，以用药剂为主。

美国国立整体癌癫痫网络平台(NCCN)在2018年癌心痛概要里明确提出在过敏所谓学反应以或衍生物普生每日用作施打达致之外次于值(共有3200 mg、1500 mg)时，如有必要可每6足足用药酚咯酸15~30 mg(年终用作5 d)。

研究证实，之外10 mg酚咯酸口服即可关键作用癌心痛缓和敏感度；首次抗病毒生素酚咯酸10 mg对重度癌心痛缓和持续性，与扑热息心痛600 mg+60 mg非常。过后皮射酚咯酸可缓和转移性心痛楚。

酚咯酸与借助于于癌心痛病人较非典型功效敏感度来得佳，用作施打来得极少，虽肠胃呼吸困难会略为减小，但咳嗽等过敏所谓学反应以显着减极少。

表示同意：里、重度癌心痛应以非典型阿司匹林或与酚咯酸倡议功效；应以根据癌心痛持续性选择抗病毒生素酚咯酸(每4~6足足10 ms)或用药(每6足足10~30 mg)，其年终用作时间段不至极少5 d。

确凿证据标准：缓和癌心痛，极较差

延揽高极强度：极强

酚咯酸用作分析方法

酚咯酸用药、口服、抗病毒生素的用作分析方法与处方说明书相符，关的其他用作途径与分析方法之外有关的文献资料赞成。

用作分析方法

1．用药

酚咯酸用药30 min内开始发挥作用，1~2 h达之外次于功效敏感度，功效时间段过后4~6 h。用药时间段不极少于15 S，病人年龄<65岁，每次30>65岁、肾脏损伤及本运动量很较差50 kg，每次15 mg。

多次给药剂时，表示同意年龄<65岁者每6足足给药剂30 mg，每24足足之外次于施打不至极少120 mg；年龄≥65岁、肾脏损伤或本运动量很较差50 kg者每6足足给药剂15 mg，每24足足之外次于施打不至极少60 mg，年终用作不得至极少5 d。

用以2~16岁风湿热时，以1次0.5 mg/kg，之外次于施打不至极少15 mg进讫，之外接受至多用药。

2．口服

刚出生病人年龄<65岁，每次60>65岁、肾脏损伤及本运动量很较差50 kg，每次30 mg。平稳肌注，30 min内发挥作用，1~2 h达之外次于功效敏感度，功效时间段过后4~6 h。

多次给药剂时，同用药。酚咯酸可单独用以2~16岁风湿热，1次1 ms／kg，之外次于施打不至极少30 mg，之外接受至多用药。

3．腹膜滴注

诱导前30 min腹膜滴注60 mg酚咯酸，可显着提极较差术后24 h功效敏感度，并减纯术后上皮细胞所谓学反应以、必要措施病人免疫功能。

剖宫产术后48 h内滴注较差施打酚咯酸(0.6 ms／h)可降较差产妇术后渗出液里IL-6和IL-10浓度，且功效敏感度好。因而表示同意腹膜滴注时，对于纯、里度心痛楚病人，将60mg酚咯酸用生理盐水一定量到50或100 ml，30 min左右完成输液。对于重度心痛楚刚出生病人，表示同意用作酚咯酸和阿司匹林倡议用药。

4．腹膜功效燃烧室

在用作酚咯酸进讫PCIA时，表示同意将酚咯酸注射液60至240 mg倡议里小施打阿司匹林用生理盐水一定量至100或200 ml，以2或4 ml/h速度过后燃烧室入(表1)。

5．抗病毒生素

注射液和抗病毒生素酚咯酸制剂的年终用药总时间段一般不至极少5 d，抗病毒生素制剂之外用以注射剂的后续治疗。

对于年龄<65岁的病人，肌肉或用药酚咯酸后抗病毒生素后续治疗，一般首次13服20 mg，以前每4~6足足10 mg，之外次于抗病毒生素施打每24 h不至极少40 mg；年龄＞65岁、肾脏损伤或本运动量小于50 kg的病人抗病毒生素后续治疗，抗病毒生素首次10 mg，后每4~6足足抗病毒生素10 mg，之外次于抗病毒生素施打每24足足不至极少40 mg。

表示同意：纯度心痛楚可单独用作酚咯酸；里、重度心痛楚应以与阿司匹林倡议分析分析方法，可减极少20％~50％阿司匹林添加剂；术后心痛楚过后治疗，延揽酚咯酸单独或倡议阿司匹林PCIA给药剂；术后功效治疗，酚咯酸的用药总时间段一般不至极少5 d。

酚咯酸倡议用药及要点

用药剂配伍

酚咯酸可与、、哌替啶、芬太尼、特为芬太尼、地佐辛混杂用以PCA，物理所谓学性能安定，实用性极好。与纳布啡、喷他佐辛混杂会转所谓成清澈，表示同意不在同一盖子里混杂。

要点及过敏所谓学反应以

酚咯酸用作更进一步里不会显现咳嗽、发烧、头心痛(17％)、肠胃心痛楚(13％)、极较差代谢赴援、瘙痒、皮疹、白痴(12％)、消所谓不良(12％)、腹泻(7％)、心悸(6％)、眩晕(7％)、水肿(4％)、流汗等过敏所谓学反应以(频发赴援之外>l％)。

与阿司匹林尤其，该药剂白痴、发烧等过敏所谓学反应以较极少，且不转所谓成呼吸诱导、无依赖性，实用性来得好。肠胃损伤是NSAIDs常见的过敏所谓学反应以。

65岁以上中年病人、酚咯酸腹膜高达施打每天至极少60 mg及年终用作5d以上，肠胃出血风险减小，表示同意对极较差危病人进讫风险评估，并用作质子燃烧室诱导剂、胃黏膜必要措施剂和H2受本体拮抗病毒剂降较差胃、十二指肠溃疡等过敏所谓学反应以及风险。

酚咯酸用以特殊人群

胎儿妇女儿童

《2016年BSR/BHPR有关胎儿和哺育处方药剂概要》里明确提出，非软性NSAIDs(除此以外酚咯酸)在胎儿前3个月末可能致使怀孕和畸胎，表示同意认真用作；而胎儿32周以前禁止用作。

哺育妇女儿童

NSAIDs之外为酸物，渗透性差且蛋白建构赴援极较差(>90％)，因而其进入蜂蜜里的量极极少。产后每次抗病毒生素酚咯酸10 mg，4次/d，用药2~6 d，蜂蜜和血液里的富含为0.016~0.027/1，其在蜂蜜里的浓度远很较差安全性浓度，从而被孩童摄入的浓度也极较差(0.18％)。

因此，美国眼科学会和母乳喂养协会认为酚咯酸是现今最适合于哺育妇女儿童的功效用药剂。

表示同意：胎儿前3个月末及32亦同的孕妇禁用酚咯酸；酚咯酸可安全性用以哺育妇女儿童的功效治疗。

参考文献资料:

朝著明, 朱涛, 米卫东.酚咯酸功效专家一致[J].病理学周报, 2019, 35(3):298-303.